每年2月的最后一天为国际罕见病日，今年2月28日是第十六个国际罕见病日。罕见病是指流行率很低、很少见的疾病，一般为慢性、严重性疾病，常危及生命。世界卫生组织（WHO）将罕见病定义为患病人数占总人口0.65‰~1‰之间的疾病或病变。   

　　目前，全球已知的罕见病有7000多种，超3亿患者受此困扰，中国罕见病患者超过2000万，每年新增患者超过20万，其中70%的罕见病在儿童时期就已发病，罕见病已成为我国5岁以下儿童的重要死因之一。

　　今天，FM94.9温州综合广播《健康导医》栏目邀请到了温州医科大学附属二院、育英儿童医院儿童内分泌遗传代谢科主任、主任医师、硕士生导师单小鸥，温州医科大学附属第二医院儿童内分泌科副主任医师罗越走进直播室，讲述关爱儿童罕见病。

　　左：罗越 / 右：单小鸥

　　单小鸥

• 温州医科大学附属二院、育英儿童医院儿童内分泌遗传代谢科主任、主任医师，硕士生导师

• 中华医学会儿科学会罕见病委员会委员

• 中国医师协会儿科分会儿童内分泌代谢遗传学组委员

• 浙江省医学会罕见病学组常委

• 浙江省医师协会儿科学分会委员

• 浙江省医学会儿科内分泌学组委员

• 浙江医师协会青春期医学委员会委员

• 温州市医学会儿科分会内分泌遗传代谢学组组长。从事临床工作20多年，擅长儿童内分泌常见病如糖尿病、性早熟，生长发育异常，甲状腺疾病及遗传代谢性疾病等疾病的诊治。

罗越

• 温州医科大学附属第二医院 儿童内分泌遗传代谢科 副主任医师，擅长儿童内分泌、遗传代谢性疾病的诊治，特别是儿童糖尿病、肥胖症、矮小症、性早熟、甲状腺疾病的诊治

• 浙江省医师协会儿童发育健康专业委员会委员

• 浙江省医师协会青春期医学专业委员会青年委员会副主任委员

• 温州市医学会儿科分会内分泌遗传代谢学组委员

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什么是肾上腺皮质增生症呢？

单小鸥：

肾上腺皮质增生症是一种由遗传基因突变引起的疾病。该病主要由于肾上腺皮质细胞缺乏或缺失酶促反应所需的酶而导致肾上腺激素合成异常，通俗点说缺少这个酶就像我们酿酒没有酒曲，那么粮食就变成不了酒，而我们人体中没有了这些酶，它就合成不了相对应的肾上腺激素，从而导致多种代谢紊乱。其中经典型肾上腺皮质增生症就是其中最为常见的一个分型，它主要影响到儿童和青少年。

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经典型肾上腺皮质增生症

在小朋友身上都有什么症状呢？

单小鸥：

这种疾病的主要特征症状包括软弱无力、恶心呕吐、发育迟滞，女性阴蒂肥大，阴毛早现，性早熟，皮肤粘膜色素增生等。根据患者激素缺乏及症状的严重程度进行分型，程度较重的患者被称为典型，程度较轻的患者被称为非典型。典型的患者又分为失盐型和单纯男性化型。失盐型患者会出现恶心、呕吐、体重不增加、脱水、电解质紊乱、代谢性酸中毒、甚至休克。该类型患儿的病死率为4%~11.3%，而雄激素增高和男性化程度也比较严重。单纯男性化型男婴出生时外生殖器多正常，而女婴则常常伴有不同程度的外生殖器男性化（如阴蒂肥大、阴唇融合）。随着年龄增长，患者的生长加速，骨龄超前，最终导致矮小。非典型CAH的发病率约为典型CAH的10倍。

在新生儿期，非典型CAH患者通常无临床症状，外生殖器也没有明显异常，但会表现出生后雄激素过多的症状。随着年龄的增长，患者可能会逐渐出现与雄激素增高相关的症状。非典型的女性患者也可能存在生育能力下降的现象。

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这种疾病有哪些治疗方法？

单小鸥：

经典型肾上腺皮质增生症的治疗主要旨在控制皮质激素水平以缓解症状。治疗方法包括药物治疗和手术治疗两种。药物治疗主要是通过补充激素缺乏、调节代谢紊乱、控制病情的进展。手术治疗通常用于病情进展到晚期或其他药物治疗无效的情况，通过切除异常的肾上腺组织来治疗。但是需要提醒大家的是，在治疗期间需要密切关注患儿的生长发育、骨骼健康、心血管健康等方面的问题。

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可以早期预防吗？

单小鸥：

经典型CAH是一种遗传性疾病，无法完全预防。但家长可以通过基因检测和遗传咨询，了解自己和孩子的基因情况，采取相应的预防和干预措施，减少孩子患上该疾病的概率。如果是已经出生的孩子，一定要重视早期的新生儿筛查，早期发现诊断，减少疾病的危害。同时对于有呕吐、腹泻、体重不增及难以纠正的水、电解质或酸碱平衡紊乱的患儿，均应引起高度警惕。需做相关激素水平检查，进一步明确诊断。

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治疗效果如何？小朋友将来的发育能改善吗？

单小鸥：

经典型CAH的预后主要取决于病情的严重程度、治疗的效果和治疗的及时性。如果经典型CAH得到及时的诊断和治疗，孩子的生长发育和身体健康可以得到有效的保障，预后较好。但是，如果未经有效治疗，病情可能会进一步加重，引发其他并发症，导致健康问题。因此，家长要重视孩子的身体健康，及时察觉可能存在的病情，配合医生的治疗，帮助孩子恢复健康。

什么是儿童单基因糖尿病？

糖尿病是一个日益严重的全球公共卫生问题，据统计到全球已有超过5.37亿人患有糖尿病，约占成年人十分之一。糖尿病分很多种，其中1型、2型糖尿病被大家所熟知。成人大部分为2型糖尿病，而在儿童中1型糖尿病占90%以上。但随着对糖尿病发病机制认识的深入，以单基因糖尿病为主的特殊类型糖尿病正日益引起人们的关注，比如较为罕见的单基因糖尿病。

单基因糖尿病占儿童糖尿病的1%~6%，由于相对少见，大多数单基因糖尿病在早期易被误诊。单基因糖尿病是由于β细胞发育、功能发挥或胰岛素信号通路中起关键作用的单个基因中1个或多个变异导致的异质性疾病。单基因糖尿病是由单一基因缺陷引起的糖尿病，通常以常染色体显性或隐性方式遗传。常见有两种：一种是新生儿糖尿病，指6月龄以内发病的糖尿病，已知超过30种单基因相关NDM的遗传亚型。另一种是青少年发病的成年型糖尿病（MODY），目前发现MODY有14种不同致病突变基因亚型，其中以GCK、HNF1A、HNF4A/HNF1B常见。其他还有线粒体基因变异糖尿病、胰岛素抵抗综合征等。

单基因糖尿病如何诊断？

首先符合糖尿病诊断：有糖尿病的"三多一少"临床症状同时符合以下4条中的1条即可诊断糖尿病。

临床有一些特殊的症状或体征的患儿，可能需要高度怀疑单基因糖尿病者。例如：

（1）6月龄前发病；

（2）6~12月龄起病，自身抗体阴性；

（3）合并有胰腺外病变（先天性心脏病、胃肠道缺陷、脑畸形、视力听力异常、严重腹泻、肾发育异常或其他自身免疫性疾病）；

（4）家族多代（三代以上）高血糖或糖尿病史；

（5）诊断T1DM 5年后，仍有部分胰岛β细胞功能保留，胰岛素需要量低，血清及尿C肽在正常范围或稍偏低；

（6）轻度、非进展的空腹高血糖；

（7）新生儿期有高胰岛素性低血糖症；

（8）与肥胖程度不符合的显著黑棘皮病表现，可伴有高甘油三酯等脂代谢异常表现；

（9）不寻常的脂肪分布，如中央脂肪堆积，四肢脂肪缺乏或肌肉发达。

进一步确诊单基因糖尿病的主要方法为分子遗传学检测，即外周血基因检测，目前常用的是二代测序全外显子检测。但其测试费用仍较为昂贵，建议根据患儿临床症状及家族史等情况慎重选择。

来　　源：新浪新闻客户端

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